Mikä on NAD +? Kuinka lisätä tasoja lisäravinteilla

Me kaikki haluamme enemmän energiaa. Mutta mistä energia tulee? Solutasolla kaikki alkaa NAD+: lla (nikotiiniamidiadeniinidinidinukleotidi).

Jokainen kehosi solu riippuu siitä. Aineenvaihdunnan ytimessä NAD+ kuljettaa energiarikkaita elektroneja mitokondrioihin, missä ne kehrätään ATP:ksi, elämän universaaliksi energiavaluutaksi. Ilman sitä solusi eivät voisi tehostaa sykettä, lihasten supistumista tai ajatusta. NAD+ ruokkii myös entsyymejä, jotka valvovat DNA:ta vaurioiden varalta, koordinoivat puolustuskykyä ja auttavat soluja siirtymään korjaustilaan.¹ 

Tässä mielessä NAD+ on sekä johdotus, joka kuljettaa virtaa, että hätämiehistö, joka ryntää sisään, kun jokin rikkoutuu.

Saalis on, että NAD+ ei pysy vakiona. Keskiiikään mennessä tasot voivat laskea puoleen nuorekkaasta huipustamme. Kun NAD+-pooli kutistuu, energia horjuu ja korjausjärjestelmät vähenevät, mikä johtaa järjestelmän hajoamiseen.*

Ei siis ole ihme, että NAD+:sta on tullut ikääntymistieteen painopiste. Eläimillä NAD+:n lisääminen on herättänyt väsyneet solut eloon. Voisiko sama tehdä meille? Vastaus on monimutkaisempi kuin miltä se näyttää, ja tämä monimutkaisuus on se, mistä todellinen tarina alkaa.*

Mitä NAD+ tekee kehossa? 

NAD+:lla on kaksi pääroolia biologiassa: energian lisääminen ja korjaamisen mahdollistaminen.

Jokaisen syömäsi kalorin on läpäistävä muutaman askeleen läpi ennen kuin siitä tulee käyttökelpoista energiaa. Jokaisessa vaiheessa NAD+ tarttuu korkeaenergisiin elektroneihin ja toimittaa ne mitokondrioihin, jotka tuottavat ATP: tä.² 

NAD+ tehostaa myös entsyymejä, jotka auttavat soluja sopeutumaan stressiin ja kestämään sitä. Tunnetuimpia ovat sirtuiinit, proteiiniperhe, joka toimii joustavuuden molekyylisäätelijöinä. Ne pitävät mitokondriot tehokkaina, vähentävät oksidatiivista leviämistä ja reagoivat stressiin hiljentämällä tulehduksellisia signaaleja ja aktivoimalla suojaavia reittejä.³ Eläinmalleissa näiden entsyymien lisäämisen on osoitettu pidentävän elinikää jopa 16% sekä säilyttävän nuorekkaan lihaksen ja aineenvaihdunnan^.4 

Toinen NAD+-riippuvainen perhe, PARP:t (poly-ADP-riboosipolymeraasit), partioivat DNA:ta vaurioiden varalta. Jokainen solu kohtaa tuhansia vaurioita päivittäin, ja PARP:t käyttävät NAD+:ta rakentaakseen ketjuja, jotka kutsuvat korjausryhmän.⁵ 

Satavuotiaat tarjoavat todellisia todisteita tämän järjestelmän tärkeydestä. Ihmiset, jotka saavuttavat vähintään 100 vuotta, osoittavat vahvempaa PARP-aktiivisuutta kuin nuoremmilla kontrolleilla, mikä viittaa epätavallisen vahvaan DNA:n korjauskapasiteettiin.⁶ 

Mutta tässä on hankaluus. Aina kun PARP hyppää toimintaan, se palaa NAD+-molekyylien läpi. Kun DNA-vaurio kasvaa iän myötä, PARP-aktiivisuus tyhjentää altaan, jättäen vähemmän NAD+:ta sirtuineille ja energia-aineenvaihdunnalle.⁷ Se johtaa solujen vetämiseen hupenevasta resurssista. 

Mikä vie meidät ongelman ytimeen. 

Mitä tapahtuu NAD +: lle vanhetessasi?

NAD+-tasot laskevat tasaisesti iän myötä ja laskevat noin 4% vuosittain aikuisuuden aikana. Se ei ehkä kuulosta paljolta, mutta se lisääntyy nopeasti. Kun olet 40-vuotias, NAD+ saattaa olla jo yli kolmanneksen laskenut parikymppiseen verrattuna.⁸ Ja se menee vain alamäkeen sieltä.

Kun NAD+ liukuu pois, siitä riippuvat entsyymit alkavat horjua. Ja solun sisällä tiemaksu on selvä. 

Ikääntyvissä hiirissä mitokondriot tuottivat vain noin puolet nuorten ATP:stä, kirjaimellisesti puolet niiden soluista aikoinaan saamasta energiasta. Ja tämä puute liittyy suoraan NAD+: n vähenemiseen ja sirtuiiniaktiivisuuden heikkenemiseen.⁹ 

Silti kuva ei ole synkkä. 

Kun tutkijat palauttivat NAD+:n näissä samoissa jyrsijöissä, niiden mitokondriot palasivat takaisin nuorekkaisiin suorituskykyihin. ATP-lähtö palautui, sirtuiinin aktiivisuus vahvistui ja solut latasivat tehokkaasti virtalähteensä.

Joten ilmeinen kysymys on, voisimmeko tehdä saman asian ihmisillä?

Voimmeko vain täydentää NAD+:ta suoraan?

Ratkaisu näyttää yksinkertaiselta: laita vain NAD+ pilleriin! Mutta muodoltaan uskollinen biologia ei tee siitä niin helppoa.

Ruoansulatuskanavassa entsyymit purkavat NAD+: n ennen kuin se pääsee verenkiertoon. Solusi näkevät fragmentteja, eivät ehjää molekyyliä, ja näiden kappaleiden kierrättäminen ei ole kovin tehokasta.¹⁰ 

Sen sijaan keho mieluummin absorboi B3-vitamiininpienempiä muotoja ja rakentaa sitten NAD+ uudelleen soluihin vakiintuneiden aineenvaihduntareittien kautta. Siksi keskitymme näihin prekursoreihin eikä itse NAD+:aan.

Kuinka keho valmistaa NAD +: ta?

Koska NAD+: ta ei voida ottaa kokonaisena, solut luottavat sen valmistukseen sisäisiin kokoonpanolinjoihin. 

Eri B3: n muodot luottavat erilaisiin biologisiin reitteihin, itse asiassa kulkevat erilliset reitit, jotka yhtyvät NAD +: aan.

Niasiini

Niasiini syöttää Preiss — Handler-reittiä, joka on erikoistunut NAD+ -moottoritielle, joka kulkee erityisen voimakkaasti maksassa, munuaisissa ja suolistossa.¹² Nämä elimet ovat kehon teollisia keskuksia: verensokerin hallinta, rasvojen hajottaminen, kemikaalien detoksifiointi ja ravinteiden käsittely. Kaikki nämä prosessit polttavat valtavia määriä NAD+: ta. 

Mutta siinä on ongelma. Suuremmilla annoksilla niasiini aiheuttaa epämiellyttävää punoitusta ja muita sivuvaikutuksia,¹³ , minkä vuoksi on vaikeaa luottaa pelkästään niasiiniin NAD+: n ylläpitämisessä. 

Niasiiniamidi

Niasiiniamidi (NAM) toimii pelastusreitin kautta, joka on kehon tärkein kierrätysreitti NAD+: lle. Joka kerta, kun NAD+:ta käytetään, se jättää jälkeensä niasiiniamidin.¹⁴ Sen sijaan, että ne antaisivat sen mennä jätteeseen, solut ottavat sen takaisin ja johtavat sen takaisin pelastusreitin läpi tuoreen NAD+: n valmistamiseksi. 

Tämä reitti on NAD+-aineenvaihdunnan selkäranka koko kehossa. Se toimii erityisen kuumana kovassa kysynnässä kudoksissa, kuten luurankolihaksissa, aivoissaja immuunijärjestelmässä - missä NAD+:n vaihtuvuus on säälimätöntä liikkeen, kognition ja puolustuksen voimalle.¹⁵ 

Taas on olemassa kompromissi. Suurella saannilla ylimääräinen niasiiniamidi on poistettava. Keho tekee tämän metyloimalla sitä, eli liittämällä metyyliryhmiä, jotka on lainattu ravintoaineista, kuten folaatista tai SAMe.¹⁶ Tämä puhdistuma voi tuhota molekyyliresursseja, joita tarvitaan muihin töihin, kuten DNA:n korjaamiseen ja välittäjäaineiden tuotantoon. 

Nikotiiniamidiribosidi (NR)

Nikotiiniamidiribosidi (NR) on myöhäinen lisäys B3-perheeseen, joka tunnistettiin ensimmäisen kerran vuonna 2004.¹⁷ Se, mikä tekee siitä erottuvan, on se, että sillä on omat erityiset entsyymit, NR-kinaasit, jotka toimivat mukautettuna porttina NAD +: aan ja kytkee sen suoraan pelastusreittiin. Huomattavaa on, että tämä erikoistunut koneisto on säilynyt hiivasta ihmisiin, ikään kuin biologia leimasi tämän reitin ”liian tärkeäksi menetettäväksi”.

Se tehokkuus näkyy ihmisissä. Kaikista NAD+-lähtöaineista NR on kerännyt ihmiselle vahvimmat tulokset turvallisuudesta ja tehokkuudesta, ja se voi lisätä merkittävästi NAD+:ta suhteellisen pienillä annoksilla. Vuoden 2019 kliinisessä tutkimuksessa vain 300 mg: n päivittäinen annos nosti kokoveren NAD+-arvoa noin 50% kahdeksassa viikossa.¹⁸* 

Jokainen näistä esiasteista kertoo eri osan NAD +: n tarinasta. Mikään ei ole täydellinen erillään, mutta yhdessä ne paljastavat strategian NAD +: n ylläpitämiseksi. 

Näin voit toteuttaa sen.

Kuinka meidän pitäisi ajatella NAD +: n tukemista?

1. Hyödynnä biologian varmuuskopiojärjestelmiä

NAD+-prekursorit eivät kaikki kulje samaa reittiä tai saavuta samoja kohteita yhtä tehokkaasti. 

• Niasiini syöttää reittiä, joka on aktiivisin aineenvaihduntakeskuksissa, kuten suolistossa.¹² 
• Niasiiniamidi toimii pelastusreitin kautta, mikä on erityisen tärkeää korkean vaihdon kudoksissa, kuten immuunijärjestelmässä ja aivoissa.¹⁵
• Nikotiiniamidiribosidi syöttää myös pelastusreittiä, mutta se luottaa omiin entsyymeihin (NRK), jotka ovat erityisen aktiivisia maksassa , munuaisissa, ja lihaksissa 19,20    

Tämä ”työnjako” tarkoittaa, että kohtuulliset annokset useammasta kuin yhdestä edeltäjästä voivat paremmin heijastaa biologian omaa suunnittelua ja levittää työmäärää sen sijaan, että ylikuormitettaisiin yhtä reittiä.

Tärkeintä: Käytä sekoitusta NAD+-esiasteita, kuten niasiinia, niasiiniamidia ja NR, laajempaan tukeen.

2. Tasapainota metylaatiotaakka

Ylimääräinen niasiiniamidi (ja vähemmässä määrin muut B3-yhdisteet) on poistettava. Keho tekee tämän kiinnittämällä metyyliryhmiä, joita käytetään myös DNA: n korjaamiseen, välittäjäaineisiin ja vieroitukseen. Ajan myötä suuret annokset voivat rasittaa tätä järjestelmää.

Tärkeintä: Yhdistä kaikki NAD+-prekursorit metyylinluovuttajien kanssa, kuten metyylifolaatti, B12-vitamiinija betaiini (tai koliini), tasapainossa.*

3. Viritä pelastusjärjestelmä

Prekursorien toimittaminen ei ole koko tarina. Yhtä tärkeää on, kuinka hyvin keho kierrättää NAD+: n käytön jälkeen. Tämä kierrätystyö riippuu NAMPT -nimisestä entsyymistä (nikotiiniamidifosforibosyylitransferaasi).¹⁴ Mitä aktiivisempi NAMPT on, sitä tehokkaammin solut voivat venyttää jokaista NAD+-molekyyliä. 

Tietyt kasviyhdisteet voivat auttaa kallistamaan tasapainoa. Kun kasvit ovat stressaantuneita, kuten tuholaisten tai kovan auringonvalon vaikutuksesta, ne tuottavat suojaavia yhdisteitä, jotka kuluttaessamme niitä toimivat lempeinä stressisignaaleina omille soluillemme.²¹

Resveratroli on merkittävä esimerkki. Pienillä tai kohtalaisilla annoksilla se herättää mitokondrioita toimimaan tehokkaammin ja aktivoi NAMPT: n, mikä mahdollisesti lisää NAD+-kierrätyksen tehokkuutta.^22,23*

Rypäleen siementen proantosyanidiinit ovat toinen kiehtova ehdokas tähän rooliin. Eläinkokeissa niiden on osoitettu soittavan NAMPT: tä ja lisäävän NAD+:ta tietyissä kudoksissa.^24,25 

Nämä kasvisignaalit toimivat kuin hienovaraiset biokemialliset työntöt, mikä auttaa sinua saamaan enemmän kilometrimäärää jokaisesta NAD+-molekyylistä.

Tärkeintä: Pinoa NAD+-prekursorit kasviperäisillä vahvistimilla, kuten resveratrolissa tai rypäleen siementen proantosyanidiineilla.

*Elintarvike- ja lääkevirasto ei ole arvioinut näitä lausuntoja. Tätä tuotetta ei ole tarkoitettu diagnosoimaan, hoitamaan, parantamaan tai ehkäisemään mitään sairauksia.

Viitteet:

1. Canton C, Menzies KJ, Auwerx J. NAD (+) -aineenvaihdunta ja energian homeostaasin hallinta: tasapainottaminen mitokondrioiden ja ytimen välillä. Cell Metab. 2015; 22 (1): 31-53.
2. Bogan KL, Brenner C. Nikotiinihappo, nikotiiniamidi ja nikotiiniamidiribosidi: NAD+-prekursorivivitamiinien molekyyliarviointi ihmisen ravinnossa. Rev. Nutr. 2008; 28:115-30.
3. Sharma A, Mahur P, Muthukumaran J, Singh AK, Jain M. Ihmisen sirtuiinien rakenteen, toiminnan ja säätelyn valottaminen: kattava katsaus. 3 Biotech. 2023; 13 (1) :29.
4. Satoh A, kiinnike CS, puhdistus N, Cliften P, Wozniak DF, Herzog ED, Yamada KA, Imai S. Sirt1 pidentää elinikää ja viivästyttää ikääntymistä hiirissä säätelemällä Nk2 homeobox 1: tä DMH: ssä ja LH:ssä. Cell Metab. 2013; 18 (3): 416-30.
5. Wilk A, Hayat F, Cunningham R, Li J, Garavaglia S, Zamani L, Ferraris DM, Sykora P, Andrews J, Clark J, Davis A, Chaloin L, Rizzi M, Migaud M, Sobol RW. Solunulkoinen NAD+ parantaa PARP-riippuvaista DNA:n korjauskapasiteettia CD73-aktiivisuudesta riippumatta. Sci-edustus 2020; 10 (1): 651.
6. Muiras ML, Müller M, Schächter F, Burkle A. Lisääntynyt poly (ADP-riboosi) polymeraasiaktiivisuus satavuotiaiden lymfoblastoidisissa solulinjoissa. J Mol Med (Berl). 1998; 76 (5): 346-54.
7. Massudi H, Grant R, Braidy N, Vieras J, Farnsworth B, Guillemin GJ. Ikään liittyvät muutokset oksidatiivisessa stressissä ja NAD+-aineenvaihdunnassa ihmisen kudoksessa. PLoS One. 2012; 7 (7): e42357.
8. Klemens J, Wong M, Poljak A, Sachdev P, Braidy N. Plasman NAD+-metabolomi on epäsäännelty ”normaalissa” ikääntymisessä. Nuorentaminen Res. 2019; 22 (2): 121-30.
9. Gomes AP, Price NL, Ling AJ, Moslehi JJ, Montgomery MK, Rajman L, Valkoinen JP, Teodoro JS, Wrann CD, Hubbard BP, Mercken EM, Palmeira CM, Cabo R, Rolo AP, Turner N, Bell EL, Sinclair DA. NAD+:n lasku indusoi pseudohypoksisen tilan, joka häiritsee ydinmitokondrioiden välistä viestintää ikääntymisen aikana. Solu. 2013; 155 (7): 1624-38.
10. Hän J, Sheng R, Qin ZH. Nikotiiniamidiadeniinidinukleotidin esiasteiden farmakologia ja mahdolliset vaikutukset. Ikääntyminen joulukuu 2021; 12 (8): 1879-97.
11. Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD+-aineenvaihdunta ja sen roolit soluprosesseissa ikääntymisen aikana. Nat Rev Mol -solubioli. 2021; 22 (2): 119-41.
12. Hara N, Yamada K, Shibata T, Osago H, Hashimoto T, Tsuchiya M. Solujen NAD-tasojen nousu nikotiinihapon vaikutuksesta ja nikotiinihappofosforibosyylitransferaasin osallistuminen ihmisen soluihin. J Biol Chem. 2007; 282 (34): 24574-82.
13. Javaid A, Mudavath SL. Niasiinin aiheuttama punoitus: mekanismi, patofysiologia ja tulevaisuuden näkymät. Arch Biochem Biophys. 2024; 761:110163.
14. Revollo JR, Grimm AA, Imai S. Nikotiiniamidifosforibosyylitransferaasin välittämä NAD-biosynteesireitti säätelee Sir2-aktiivisuutta nisäkässoluissa. J Biol Chem. 2004; 279 (49): 50754-63.
15. Peng A, Li J, Xing J, Yao Y, Niu X, Zhang K. Nikotiiniamidifosforibosyylitransferaasin (NAMPT) toiminta ja sen rooli sairauksissa. Front Mol Biosci. 2024; 11:1480617.
16. Kraus D, Yang Q, Kong D, Banks AS, Zhang L, Rodgers JT, Pirinen E, Pulinilkunnil TC, Gong F, Wang YC, Cen Y, Sauve AA, Asara JM, Peroni OD, Monia BP, Bhanot S, Alhonen L, Puigserver P, Kahn BB. Nikotiiniamidi N-metyylitransferaasin pudotus suojaa ruokavalion aiheuttamalta liikalihavuudelta. Luonto. 2014; 508 (7495): 258-62.
17. Bieganowski P, Brenner C. Nikotiiniamidiribosidin löytöt ravintoaineena ja konservoituneet NRK-geenit luovat Preiss-Handler-riippumattoman reitin NAD+:aan sienissä ja ihmisissä. Solu. 2004; 117 (4): 495-502.
18. Conze D, Brenner C, Kruger CL. NIAGENin (nikotiiniamidiribosidikloridi) pitkäaikaisen annon turvallisuus ja metabolia satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa terveillä ylipainoisilla aikuisilla. Sci-edustus 2019; 9 (1): 9772.
19. Ratajczak J, Joffraud M, Trammell SA, Ras R, Canela N, Boutant M, Kulkarni SS, Rodrigues M, Redpath P, Migaud ME, Auwerx J, Yanes O, Brenner C, Canton C. NRK1 kontrolloi nikotiiniamidimononukleotidin ja nikotiiniamidiribosidin metaboliaa nisäkässoluissa. Nat Common. 2016; 7:13103.
20. Fletcher RS, Ratajczak J, Doig CL, Oakey LA, Callingham R, Da Silva Xavier G, Garten A, Elhassan YS, Redpath P, Migaud ME, Philp A, Brenner C, Canton C, Lavery GG. Nikotiiniamidiribosidikinaasit osoittavat redundanssia välittäessään nikotiiniamidimononukleotidin ja nikotiiniamidiribosidimetaboliaa luustolihassoluissa. Mol Metab. 2017; 6 (8): 819-32.
21. Stiller A, Varuskunta K, Gurdyumov K, Kenner J, Yasmin F, Yates P, Song BH. Oentojen torjunnasta ihmishenkien pelastamiseen: polyfenoleja kasvien puolustuksessa ja ihmisten terveydessä. Int J Mol Science 2021; 22 (16): 8995.
22. S, Penke M, Gorski T, Petzold-Quinque S, Damm G, Gebhardt R, Kiess W, Garten A. Resveratroli säätelee eri tavalla NAMPT: tä ja SIRT1: tä maksasyöpäsoluissa ja primaarisissa ihmisen hepatosyyteissä. PLoS One. 2014; 9 (3): e91045.
23. Lan F, Weikel KA, Cacicedo JM, Ido Y. Resveratrolin aiheuttama AMP-aktivoitu proteiinikinaasiaktivaatio on solutyypistä riippuvainen: perustutkimuksen oppitunnit kliiniseen käyttöön. Ravinteet. 2017; 9 (7): 751.
24. Ribas-Latre A, Baselga-Escudero L, Casanova E, Arola-Arnal A, Salvador MJ, Blade C, Arola L. Ruokavalion proantosyanidiinit moduloivat BMAL1-asetylointia, Nampt-ilmentymistä ja NAD-tasoja rotan maksassa. Sci-Rep. 2015; 5:10954.
25. Aragonès G, Suarez M, Ardid-Ruiz A, Vinaixa M, Rodriguez MA, Correig X, Arola L, Blade C. Ruokavalion proantosyanidiinit lisäävät maksan NAD+-metaboliaa ja SIRT1:n ilmentymistä ja aktiivisuutta annoksesta riippuvalla tavalla terveillä rotilla. Sci-edustus 2016; 6:24977.